Cesar Vásconez 1
Este artículo está bajo una licencia de Creative Com- mons de tipo Reconocimien- to – No comercial – Sin obras derivadas 4.0 International.
1 Médico especialista en Nefrología -Diálisis-Trasplan- te, Magister en Gerenciamiento Hospitalario. Jefe del Servicio de Nefrología Hospital Vozandes.
ORCID ID:
Cesar Vásconez V. https://orcid.org/0000-0002-3591-5994
Correspondencia: Dr. Cesar Vásconez Vaca.
Para nosotros generar una definición determinada y entendible necesita- mos de elementos de comparación; así, por ejemplo, para nosotros “en- tender “que es el “día” necesaria- mente debemos conocer que es la “noche”. Esta antítesis por contraste nos grafica estos dos conceptos y nos lleva al ámbito de la “certidumbre” y es por esto que un “eclipse total” en pleno día se presenta como un fenómeno de ruptura de lo conocido como “cierto” desde que nacemos y que NO admite contradicción pues es ya parte de nuestra “concien- cia genética” ; es decir, un evento externo de la vida real (día-noche) condicionado a eventos internos (genéticos) generando – en el caso del ejemplo – el “ritmo circadiano”, “envejecimiento celular”, “esperanza de vida al nacer” , “cronobiología”.
Esta interrelación entre el MEDIO AMBIENTE y nuestra INDIVIDUALI-
DAD BIOLOGICA y que comúnmen- te lo llamaremos como “Procesos de ADAPTABILIDAD” en donde el “equipo que traemos de fabrica (genética)” debe ser modulado , di- rigido en relación a su entorno para “adaptar” la biología haciendo uso de herramientas que nos enseñen “COMO USAR DE LA MANERA MAS EFICIENTE y EFICAZ” ese EQUIPO que
ya lo tenemos para conseguir el cumplimiento de la ESPERANZA de VIDA ( codificada genéticamente ) y NO quedarnos tan solo en el “de- seo” por conseguir efectivamente este propósito , lo que conocemos como EXPECTATIVA DE VIDA.
La Esperanza de Vida NO es VA- RIABLE, la Expectativa de vida SI es MODIFICABLE; o en otras pala- bras: la ESPERANZA de VIDA está determinada GENETICAMENTE, mientras que la EXPECTATIVA de VIDA está condicionada EPIGENE- TICAMENTE.
Visto así, la EPIGENETICA es el DIREC- TOR de ORQUESTA y la GENETICA son
los MUSICOS con sus instrumentos, que van a ser dirigidos por el MAES- TRO con el OBJETIVO de conseguir una EJECUCION BRILLANTE, PERFEC-
TA, que intenta obtener la máxima virtuosidad de cada uno de los in- tervinientes, haciéndolos actuar en el momento justo dependiendo de la partitura. Por supuesto, la perfec- ción en la ejecución se “apreciará” o mejor “se escuchará” mejor o peor dependiendo del entorno en el cual se ejecute (teatro, ágora……etc.) así como de las “herramientas” (instru- mentos) y dependiendo del “oído” educado o no del público. Como vemos NO es suficiente con SER UN GRAN MUSICO necesitamos un GRAN DIRECTOR.
¿Cómo explicamos el hecho de que un ser tan bello y delicado como es una MARIPOSA provenga de una “oruga”?
El fenómeno de metamorfosis natural se produce SIN NINGUNA MODIFICA- CION en la SECUENCIA del ADN, ni en su estructura misma (el ADN de la oru- ga es el mismo que el de la mariposa)
Aquí es donde la EPIGENETICA expli- ca que si bien el material genético se mantiene intacto; son procesos de METILACION o DESMETILACION
del ADN y/o de las HISTONAS cuyo objetivo no es cambiar la estructura del ADN sino la de ACTIVAR o DESAC- TIVAR “genes” en respuesta a……… Y precisamente es este proceso de me- tilación el que denominaremos como “LA HUELLA EPIGENETICA” es decir lo que nos permite visualizar en CLINICA los efectos del “entorno” sobre las ex- presiones biológicas de salud o enfer- medad (adaptabilidad), siendo este uno de los procesos Epigenéticos (la metilación es la adición de un grupo METLO- CH3- en los islotes CpG de las cadenas de ADN)
Forma de citar este artículo: Vásconez C. Epigenética de la Enfermedad Renal.
Rev Med Vozandes 2019; 30: 7 – 8.
Palabras clave: Enfermedad renal, epigenómica , Ácidos nucleicos /Kidney Diseases, Epigenomics / Nucleic Acids
Revista Médica Vozandes Volumen 30, Número 1, 2019
“MIENTRAS MAS METILACION ……ME- NOS ACTIVACION GENICA Y VICEVER- SA”
Hablando de SALUD RENAL, podemos decir en términos generales que al ser los riñones órganos ENDOTELIALES, se convierten en el “albo” de los proce- sos inflamatorios y de “autoinmunidad patológica “ como respuesta a un sinfín de agresiones que se expresan clínicamente como la Hipertensión Ar- terial y/o como una pérdida paulatina de las funciones cuyo anuncio precoz es la aparición de proteína en la ori- na (de hecho es el examen de orina simple en donde podemos corroborar más del 90% de los diagnósticos de en- fermedades renales).
Se visualizan extemporáneamente y con la salvedad de la Enfermedad Re- nal Poliquística, el Síndrome Nefrótico Infantil (variantes) en donde es clara la evidencia genética, la mayor parte de las afectaciones renales son la conse- cuencia de una respuesta de defensa comúnmente subclínica y progresiva, por ello podemos presenciar el mis- mo SINDROME NEFROTICO primario; o secundario a la DIABETES MELLITUS II y también sabemos que el bloqueo de la ANGIOTENSINA (en realidad toda la secuencia Renina-Angiotensina –Al- dosterona) genera efectos benéficos
en el control y a veces remisión de la proteinuria, demostrada en estudios de animales de laboratorio como una consecuencia de la Hipertensión In- tra Glomerular así como de cambios adaptativos en la Membrana Basal Glomerular que la vuelven permeable a las proteínas.
Epigenética de la enfermedad renal
Con la aparición de la EPIGENETICA ahora tenemos conocimiento del me- canismo de activación o desactiva- ción de la vía de la Angiotensina hasta provocar la expresión o no, del gen de la NEFRINA, que puede ser modulado por la acción de fármacos inhibidores de la Angiotensina y así también po- demos hablar de otro viejo fármaco , como es la Hidralazina, que también genera un beneficio en el control de la proteinuria al incidir sobre los meca- nismos de metilación del ADN o Ace- tilación de las Histonas; provocando la inhibición o silenciamiento génico como efecto beneficio en el control de la enfermedad renal.
El conocimiento de los ahora deno- minados SUPER ALIMENTOS, también tienen un efecto EPIGENETICO sobre la Salud Renal, de hecho, una de las principales armas terapéuticas para enlentecer el ritmo de evolución de la enfermedad Renal hacia estadios terminales, son las manipulaciones nu- tricionales en base a la restricción de la
proteína de origen animal. Todo esto, avizora el nuevo campo de la CLINICA mediante intervenciones terapéuticas y nutricionales de carácter EPIGENE- TICO desactivando genes que propi- cien la aparición de enfermedades degenerativas y /o crónicas, o acti- vando genes que promuevan la lon- gevidad y la salud biológica limitando, disminuyendo o quizás desaparecien- do el uso de medicamentos “químicos “con un sinfín de efectos indeseables, por mucho que ahora nos parezcan indispensables y/o insubstituibles.
Para recordar “ Al nacimiento traemos toda la carga de Metilación necesaria para mantener silentes muchos genes inconvenientes y que se irán activando conforme avanza la edad , y, al final de la misma, esta carga se convertirá en un evento de HIPOMETILACION del ADN ; pudiendo propiciar la presencia de las enfermedades degenerativas , neoplásicas , crónicas ; siendo estas la principal causa de mortalidad ahora y al 2040; dentro de las cuales; la Enfer- medad Renal Crónica Terminal ocu- para el cuarto lugar”.
Wade N. Una herencia incómoda, genes, raza e historia humana. Segunda Edición: Editora Ariel; 2014.
Gonzales H. Tenemos menos genes que un bró- coli…y se nota. La esfera de los libros SI; 2017.
De la Peña C, Loyola M. De la Genética a la Epigenética. La ciencia para Todos. p. 247
Roma C. La Epigenética. CSIC; 2014
Carey N. La Revolución Epigenética. ISBN;2013
De la Torre M. Introducción a la Epigenética, nuevo Paradigma en la Nefrologia. Sección de Nefrologia. Nefro Plus. 2017;9 (1):1-10
Revista Médica Vozandes Volumen 30, Número 1, 2019
8