ENCEFALITIS POR VIRUS HERPES HUMANO TIPO 6 EN UNA
ADOLESCENTE CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO.
PRIMER CASO REPORTADO EN EL ECUADOR
Del Valle Guerra Jhaneth
1
, Cruz Daniel Leonardo
2
*, Merizalde Wendy Mercedes
3
,
Hidalgo Jaira Lorena
3
, Villacis Verónica Del Pilar
4
Se describe el caso de una paciente de catorce años con Lupus Eritematoso
Sistémico (LES) con índice de actividad severo y en tratamiento inmunosupresor.
Acudió al servicio de Urgencias Pediátricas del Hospital de Especialidades
Carlos Andrade Marín, por presentar ebre, cefalea, náuseas, alucinaciones
auditivas y paresia en extremidades inferiores. Se realizó estudio de líquido
cefalorraquídeo por Reacción en Cadena de la Polimerasa, en el cual se
detectó la presencia de Virus Herpes Humano tipo 6 o también llamado
Roseolovirus. Se inició ganciclovir con respuesta clínica favorable en 72 horas.
Conclusiones: Se debe considerar la presencia de encefalitis por HHV-6 en
pacientes inmunocomprometidos con encefalopatía y el uso de ganciclovir
como terapia dirigida.
The case of a fourteen-year-old patient with Systemic Lupus Erythematosus with
severe activity index and immunosuppressive treatment is described. He went
to the Pediatric Emergency Department of the Carlos Andrade Marín Specialty
Hospital, for presenting fever, headache, nausea, auditory hallucinations and
paresis in the lower extremities. Cerebrospinal uid was studied by Polymerase
Chain Reaction, in which the presence of Human Herpes Virus type 6 or also
called Roseolovirus was detected. Ganciclovir was started with a favorable
clinical response in 72 hours. Conclusions: The presence of HHV-6 encephalitis
should be considered in immunocompromised patients with encephalopathy
and use of ganciclovir as directed therapy.
Abstract
FIRST CASE REPORTED IN ECUADOR: HUMAN HERPES
VIRUS TYPE 6 ENCEPHALITIS IN ADOLESCENTS WITH
SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS. FIRST CASE
REPORTED IN ECUADOR.
Resumen
Palabras clave: Lupus eritematoso sistémico, Virus Herpes Humano 6, encefalitis .
Keywords: Systemic Lupus Erythematosus, Human Herpes Virus 6, Encephalitis
114
Revista Médica Vozandes
Volumen 31, Número 2, 2020
REPORTE DE CASO
REPORTE DE CASO
Forma de citar este artículo: Del Valle
Guerra J, Cruz DL, Merizalde WM,
Hidalgo JL, Villacis V. ENCEFALITIS
POR VIRUS HERPES HUMANO TIPO 6
EN UNA ADOLESCENTE CON LUPUS
ERITEMATOSO SISTÉMICO. PRIMER
CASO REPORTADO EN EL ECUADOR.
Rev Med Vozandes. 2020; 31 (2): 114 - 116
1 Hospital de Especialidades Carlos Andrade Marín.
Médico del Servicio de Infectología Pediátrica. Quito
– Ecuador.
2 Hospital de Especialidades Carlos Andrade Marín.
Médico del Servicio de Neurología Pediátrica. Quito
– Ecuador.
3 Hospital de Especialidades Carlos Andrade Marín.
Médico del Servicio de Pediatría. Quito – Ecuador.
4 Hospital de Especialidades Carlos Andrade Marín.
Médico del Servicio de Reumatología. Quito – Ecuador.
ORCID ID:
Guerra Vilca Jhaneth
orcid.org/0000-0003-1088-7728
Cruz Montesinos Daniel
orcid.org/0000-0002-6417-9164
Merizalde Wendy Mercedes
orcid.org/0000-0001-7343-4561
Hidalgo Jaira Lorena
orcid.org/0000-0001-8127-6137
Villacis Verónica Del Pilar
orcid.org/0000-0003-3863-0705
*Corresponding author: Cruz Daniel Leonardo
E-mail: dennis_cruz2002@yahoo.com
Este artículo está bajo una
licencia de Creative Com-
mons de tipo Reconocimien-
to – No comercial – Sin obras
derivadas 4.0 International.
Received: 03 – Dic – 2020
Accepted: 11 – Ago – 2020
Publish: 01 – Nov – 2020
Article history
Conflict of interest: All authors declared that
there are no conicts of interest.
CARE 2017 Check List statement: The authors
have real the CARE 2017 Check List and the
manuscript was prepared and revised according
to the CARE 2017 Checklist.
Financial disclosure: The authors have no nan-
cial relationships relevant to this article to disclose
Authors’ contribution: All the authors contri-
buted in the search, selection of articles and writing.
All the authors reviewed and approved the nal
manuscript.
DOI: 10.48018/rmv.v31.i2.16
115
REPORTE DE CASO
Revista Médica Vozandes
Volumen 31, Número 2, 2020
Introducción
El Virus Herpes Humano (HHV-6), es un virus ubicuo DNA de
doble cadena que pertenece al género Roseolovirus
1,2
.
Según sus características genéticas y fenotípicas ha sido
clasicado en dos especies distintas HHV-6A Y HHV-6B,
son genéticamente homólogas al citomegalovirus8. El
HHV-6, ha sido ampliamente observado en la población
general, especialmente en el continente asiático. Infecta
a casi todos los niños, teniendo una seroprevalencia
mayor al 95%
3
.
La mayoría de las infecciones por HHV-6 son asintomáticas.
La primo infección usualmente se asocia a exantema
súbito, también conocido como roséola infantil o sexta
enfermedad. Suele presentarse en infantes de entre
seis meses a tres años; e inicia con ebre auto limitada
durante tres a cinco días asociados a crisis epilépticas,
posteriormente cuando la temperatura cede aparece
exantema rubeoliforme en cuello y tórax que dura entre uno
a dos días
1,2
. En raros casos pueden existir complicaciones
tales como: infecciones respiratorias, síndromes digestivos,
meningoencefalitis, falla hepática y síndrome de activación
de macrófagos
1,3
.
Al igual que otros virus herpes, luego de la primo infección
los virus permanecen latentes en el organismo, pudiendo
reactivarse de manera asintomática o asociado a
síndromes clínicos de severidad variable y que usualmente
ocurre en estados de inmunosupresión sea esta de origen
farmacológico o adquiridas
1,3
. Las presentaciones clínicas
más comunes son: encefalitis, ebre, exantema, citopenia,
neumonitis, hepatitis.
Existen reportes de encefalitis por reactivación del HHV-
6 en pacientes inmunocomprometidos, especialmente
niños o adultos de veinte o treinta años de edad después
de trasplante de células madres hematopoyéticas; de
igual manera las neoplasias hematológicas, los trasplantes
alogénicos, y el trasplante de células del cordón umbilical se
han identicado como los principales factores de riesgo
2,3
.
La infección por HHV-6 ha sido cada vez más
reconocida como una complicación grave en pacientes
inmunocomprometidos
3
. A continuación se presenta un
caso de encefalitis por reactivación del HHV-6 en una
paciente con Lupus Eritematoso Sistémico (LES) con
tratamiento inmunosupresor.
Caso clínico
Se trata de paciente adolescente, femenino, de catorce
años de edad con antecedente patológico personal
de Lupus Eritematoso Sistémico con manifestación de
neurolupus y nefritis lúpica grado I, catalogado por
reumatología con índice de actividad severo y en
tratamiento inmunosupresor (corticoide). La paciente
quince días previos al ingreso a hospitalización presentó
artralgias y astenia; en un primer momento fue manejada
de manera ambulatoria con aines (diclofenaco por diez
días), posteriormente se asoció al cuadro alza térmica
cuanticada de 38,5 a 39 grados centígrados, cefalea,
náusea, alteración del estado de alerta, alucinaciones
auditivas simples y disminución de fuerza muscular. En su
ingreso a hospitalización, se evidenció: lesiones ulceradas
en mucosa oral y paresia a predominio de miembros
inferiores. Bajo sospecha clínica de encefalopatía
aguda de causa infecciosa se realizó punción
lumbar, reportándose en el líquido cefalorraquídeo
hiperproteinorraquia e hipoglucorraquia, además
se realizó estudio por reacción en cadena de la
polimerasa (PCR) detectando la presencia de HHV-
6. Se inició terapéutica antiviral con ganciclovir
con el cual se obtuvo adecuada respuesta clínica
a las setenta y dos horas con desaparición de
alucinaciones auditivas, ebre y cefalea.
Discusión
La etiología de Lupus Eritematoso Sistémico no está
clara, es una enfermedad muy heterogénea, tanto
en sus manifestaciones clínicas como en su curso
clínico, según lo describe la Sociedad Americana
de Reumatología.
16
El debut de un cuadro de encefalitis por HHV-6 en
una paciente con LES inmunosuprimida, planteó
la necesidad de conocer una posible relación
o asociación clínica entre las dos entidades. En
el lupus eritematoso sistémico se reporta mayor
prevalencia de infección activa por HHV-6 (36.4%)8,
estos hallazgos sugieren que los pacientes con
enfermedades autoinmunes, especialmente
LES presentan una replicación activa del HHV-
6, teniendo una asociación signicativa entre la
actividad de la enfermedad y la viremia por HHV-
6. En la literatura médica, se reere que tanto el
HHV-6A como el HHV-6B están implicados como
agentes etiológicos o cofactores para una amplia
gama de afecciones patológicas en el sistema
nervioso central (SNC); diferentes formas clínicas de
encefalitis, encefalopatía, epilepsia, convulsiones
febriles, meningitis, esclerosis múltiple
8, 9
.
En una paciente con LES inmunosuprimida como
el presente caso, nos cuestionamos si fue la
inmunosupresión la que reactivo al HHV6. En el
estudio de Brocolo y cols se encontró una asociación
signicativa entre la reactivación de HHV-6 y el
estado activo de la enfermedad solo para el
lupus eritematoso (P = 0.021), lo cual sugiere que el
HHV-6 puede actuar como un factor patogénico
que predispone a los pacientes al desarrollo de
enfermedades autoinmunes; o por el contrario, que
estos trastornos pueden predisponer a los pacientes
a la reactivación del HHV-6
7, 8, 9, 10
. Por lo cual se
plantea la hipótesis: el HHV-6, puede predisponer
al desarrollo de lupus eritematoso sistémico y, de
manera inversa, el LES puede actuar como un factor
predisponente para la reactivación del HHV-6.
Otra manera de relacionar la encefalitis por el
HHV-6 y el LES en nuestro caso, es quizás el uso de
hidrocortisona y prednisona, los cuales pueden
actuar como potente potenciador de la replicación
de HHV-6 pudiendo favorecer el aumento de la
carga viral
11, 12
.
El diagnóstico de la infección por HHV-6 se basa en
la detección directa del virus o sus componentes
en sangre, plasma, saliva, LCR; sin embargo la
identicación de infección del HHV-6 a nivel del
116
Revista Médica Vozandes
Volumen 31, Número 2, 2020
sistema nervioso central puede ser por PCR y por cultivo, esta última
está siendo reemplazado por la detección de ácidos nucleicos
especícos por PCR y el hallazgo de ADN de HHV-6
2, 3,11, 12, 13
. En
el Ecuador previamente no se habían reportado casos de
encefalitis por HVV-6 en LES, quizás una de las explicaciones
sea los pocos años de la técnica de PCR en el país.
La primo infección por roseolovirus usualmente no requiere
tratamiento especíco, sin embargo, cuando la reactivación
de HHV-6 es reconocida en un paciente con inmunosupresión,
se debe iniciar medicación anti roseolovirus, en nuestro
caso se cumplió con esta recomendación. El ganciclovir es
el tratamiento antiviral ampliamente recomendado para
una encefalitis por HVV-6
15
. A pesar de no estar incluido en
el Cuadro Básico Nacional de medicamentos, por evidencia
médica y experiencia clínica de infectología pediátrica se
decidió su uso, obteniendo excelentes resultados con remisión
de clínica neurológica
Conclusiones
La evidencia sugiere la participación del HHV-6 en pacientes
con LES; poco se escribe sobre el tema en América Latina,
la mayoría de los estudios son en el continente
asiático y europeo. El HHV-6 debe ser considerado
entre las etiologías de encefalitis en pacientes
con LES. El ganciclovir es el tratamiento antiviral
de elección, con una respuesta clínica rápida y
favorable.
Abreviaturas
LES: Lupus Eritematoso Sistémico
LCR: líquido cefalorraquídeo
HHV-6A: virus herpes humano 6 A
HHV-6B: virus herpes humano 6B
PCR: Reacción en cadena de polimerasa
Agradecimientos
Al área de Pediatría y Reumatología del Hospital
de Especialidades Carlos Andrade Marín, por el
manejo multidisciplinario del caso.
ENCEFALITIS POR VIRUS HERPES HUMANO TIPO 6 EN
UNA ADOLESCENTE CON LUPUS (...)
Del Valle Guerra J , et al.
Referencias
1. Santoro JD, Hemond CC. Human herpesvirus
6 associated post-transplant acute limbic en-
cephalitis: Clinical observations of biomarkers
for risk of seizure in a pediatric population.
Transpl Infect Dis. 2019 Feb;21 (1): e13003. doi:
10.1111/tid.13003. Epub 2018 Oct 15. PubMed
PMID: 30256500.
2. Hoffmann A, Kirn E, Kuerten A, Sander C,
Krueger GR, Ablashi DV. Active human her-
pesvirus-6 (HHV-6) infection associated with
Kikuchi-Fujimoto disease and systemic lu-
pus erythematosus (SLE). In Vivo. 1991 May-
Jun;5(3):265-9. PubMed PMID: 1654149.
3. Green DA, Pereira M, Miko B, Radmard S,
Whittier S, Thakur K. Clinical Signicance of
Human Herpesvirus 6 Positivity on the FilmA-
rray Meningitis/Encephalitis Panel. Clin Infect
Dis. 2018 Sep 14;67(7):1125-1128. doi: 10.1093/
cid/ciy288. PubMed PMID: 29635334.
4. Duménil J, Galambrun A, Basset et al. Human
herpes virus-6 encephalitis in a paediatric
bone marrow recipient: Successful treatment
with pharmacokinetic monitoring and high
doses of ganciclovir. Bone Marrow Transplant.
2006; (38) :769–770.
5. Linde A, Fridell E, Dahl H et al. Effect of pri-
mary Epstein-Barr virus infection on human
herpesvirus 6, cytomegalovirus, and measles
virus immunoglobulin G titers. J Clin Microbiol.
1990; 28:211–215.
6. Agut, H., Collandre, H., Aubin, J.T. et al, In vitro
sensitivity of human herpesvirus-6 to antiviral
drugs. Res Virol. 1989; (140) :219–228.
7. Long, M.C., Bidanset, D.J., Williams, S.L., Kus-
hner, N.L., Kern, E.R. Determination of antivi-
ral efcacy against lymphotropic herpesvi-
ruses utilizing ow cytometry. Antiviral Res.
2003;58:149–157.
8. Steiner I, Budka H., Chaudhuri A. et al. Viral
encephalitis: A review of diagnostic methods
and guidelines for management. Eur J Neu-
rol. 2005;(12) :331–343.
9. Ablashi D, Agut H, Alvarez L, et al . Classica-
tion of HHV-6A and HHV-6B as distinct viruses.
Arch Virol . 2014; (159) :863-870.
10. Broccolo F, Drago F, Cassina G, Fava A,et al.
Selective reactivation of human herpesvirus 6
in patients with autoimmune connective tis-
sue diseases. J Med Virol.2014;85(11):1925-34.
11. Yamamoto W, Ogusa E, Matsumoto K, Maruta
A, Ishigatsubo Y, Kanamori H. Human herpes-
virus-6 encephalopathy after hematopoietic
stem cell transplantation and class I human
leukocyte antigen. Clin Transplant .2014
;(28):540–545.
12. Yamamoto S, Takahashi S, Tanaka R, Okaya-
ma A, Araki A, Katano H, Tanaka-Taya K, Azu-
ma H (2015) Human herpesvirus-6 infection-
associated acute encephalopathy without
skin rash. Brain Dev.2014; 3( 8): 829–832.
13. Krueger GR, Sander C, Hoffmann A, Barth
A, Koch B, Braun M. Isolation of human her-
pesvirus-6 (HHV-6) from patients with colla-
gen vascular diseases. In Vivo. 1991 May-
Jun;5(3):217-25. PubMed PMID: 1654147.
14. Adams MJ, Carstens EB. Ratication vote
on taxonomic proposals to the International
Committee on Taxonomy of Viruses. Arch Vi-
rol. 2012;157:1411–1422. doi: 10.1007/s00705-
012-1299-6
15. Agut H. Deciphering the clinical impact
of acute human herpesvirus 6 (HHV-6) in-
fections. J Clin Virol. 2011;52:164–171. doi:
10.1016/j.jcv.2011.06.008.
16. S. Bernatsky, J. Boivin, L. Joseph, S. Manzi, E.
Ginzler, D. et al. Mortality in systemic lupus
erythematosus. Arthritis Rheum; 54 :(2006):
2550-2557