REVISIÓN DE LA LITERATURA
TOMOGRAFÍA DE COHERENCIA ÓPTICA COMO MARCADOR PARA LAS
ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS DE ALZHEIMER Y PARKINSON
Coba Caizaluisa Victoria
1
, Paredes Cordóva Cristina
1
, Rivera Santana Jorge
1
,
2
*
Objetivo
La Tomografía de Coherencia Óptica (OCT) es un examen de gabinete
utilizado de manera complementaria en patología de la retina. Este
trabajo tiene como objetivo llevar a cabo una revisión bibliográca
sobre el examen de OCT como biomarcador de las enfermedades
neurodegenerativas, como el Alzheimer y Parkinson a través de un análisis
cualitativo de artículos médicos publicados entre los años 2015 y 2019.
Método
Se realizó una revisión sistemática retrospectiva sin metaanálisis de la
literatura según un diseño de investigación observacional que resume los
resultados de varias investigaciones primarias. Se seleccionaron diez estudios
sobre la aplicación de OCT y angio-OCT, en pacientes adultos mayores de
60 años con enfermedad de Alzheimer preclínica (EA) y de enfermedad
de Parkinson (EP) quienes presentaban en la retina anormalidades
microvasculares.
Resultados
La OCT muestra cambios dinámicos en las áreas de engrosamiento de
la capa de células ganglionares y membrana plexiforme interna y capa
de bras nerviosas (GCIPL y NFL, respectivamente, por sus siglas en inglés),
en la mácula adyacente durante el desarrollo de EA, mientras que en las
primeras etapas de la EP revela adelgazamiento de la retina, en relación
con la gravedad de la enfermedad y con la degeneración de dopamina
nigral.
Conclusiones
La Tomografía de Coherencia Óptica es un potencial biomarcador para
EA y EP, y ante la sospecha temprana de estas patologías podría solicitarse
como apoyo diagnóstico.
Background
Optical coherence tomography (OCT) is an ancillary test used in retinal
pathology. The objective of the present dissertation is to review literature
regarding (OCT) and its importance as a biomarker in neurodegenerative
Alzheimer’s and Parkinson’s disease, through an analysis of medical journal
articles published between 2015 and 2019.
Methods
A retrospective systematic review without meta-analysis of literature was
carried out using observational research design, allowing to summarize the
Revista Médica Vozandes
Volumen 32, Número 1, 2021
Abstract
OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY AS
A MARKER FOR NEURODEGENERATIVE
ALZHEIMER’S AND PARKINSON’S DISEASE
49
Resumen
Palabras clave: enfermedades neurodegenerativas, Alzheimer, Parkinson,
tomografía de coherencia óptica.
Forma de citar este artículo: Coba V,
Paredes C, Rivera J. TOMOGRAFÍA
DE COHERENCIA ÓPTICA COMO
MARCADOR PARA LAS ENFERMEDADES
NEURODEGENERATIVAS DE
ALZHEIMER Y PARKINSON. Rev Med
Vozandes. 2021; 32 (1): 49-59
1 Pontificia Universidad Católica del Ecuador. Facultad
de Medicina. Carrera de Medicina. Quito – Ecuador.
2 Hospital Vozandes Quito – HVQ SA. Médico del
servicio de Oftalmología. Quito – Ecuador.
ORCID ID:
Coba Caizaluisa Victoria
orcid.org/ 0000-0001-8683-5989
Paredes Cordóva Cristina
orcid.org/0000-0002-1357-8982
Rivera Santana Jorge
orcid.org/0000-0002-2117-2966
*Corresponding author: Rivera Santana Jorge
E-mail: drjorgerivera@yahoo.com
Este artículo está bajo una
licencia de Creative Com-
mons de tipo Reconocimien-
to – No comercial – Sin obras
derivadas 4.0 International.
Received: 16 – Sep – 2020
Accepted: 11 – Jan – 2021
Publish: 01 – Feb – 2021
Article history
Conflict of interest: All authors declared that
there are no conicts of interest.
Financial disclosure: The authors have no nan-
cial relationships relevant to this article to disclose.
Authors’ contribution: All the authors contri-
buted in the search, selection of articles and writing.
All the authors reviewed and approved the nal
manuscript.
DOI: 10.48018/rmv.v32.i1.4
50
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Volumen 32, Número 1, 2021
Introducción
Teniendo evidencia de la utilidad de la OCT, se ha buscado
implementarla en el estudio de varios trastornos neurológicos,
el más común de estos en todo el mundo es la demencia
y se estima que 1 de cada 3 de los nacidos en países
desarrollados presentará esta patología. La enfermedad de
Alzheimer es la patología más frecuente en este grupo y se
caracteriza principalmente por la acumulación de amiloide-
beta (Aβ) y proteína tau en estructuras del cerebro. Es una
enfermedad irreversible
(1)
.
El diagnóstico denitivo de EA se establece postmortem al
detectar en la autopsia en el tejido cerebral ovillos neurobrilares
y placas de acumulo de proteína Aβ
(2)
. Teniendo en cuenta
que la fase clínica de la enfermedad progresa sin una clara
temporalidad, el costo que cada individuo representa para los
sistemas de salud es elevado.
La enfermedad de Parkinson (EP) es considerada dentro de las
enfermedades neurodegenerativas la segunda en frecuencia;
es un trastorno del movimiento progresivo cuyas características
son bradicinesia, rigidez muscular, temblor en reposo, y
pérdida de reejos posturales; se asocia con complicaciones
cognitivas que incluyen: demencia, depresión, trastornos del
sueño y psicosis. Dentro de la siopatología de la enfermedad,
encontramos una pérdida de neuronas dopaminérgicas en la
sustancia negra y en otras áreas del cerebro
(3)
.
Si tanto las enfermedades neuro degenerativas de Alzheimer
y Parkinson así como el ojo, especícamente la retina, pues
ésta es una extensión del sistema nervioso central, poseen los
mismos mecanismos patogénicos como: estrés oxidativo, daño
mitocondrial, excitotoxicidad por glutamato, procesos de
agregación proteica y activación glial, se puede considerar al
órgano de la visión como un órgano blanco
(3)
.
El buscar manifestaciones oculares en patologías cerebrales
parece razonable, se han descubierto varios cambios oculares
observados en evaluaciones oftalmológicas en pacientes
con enfermedades del sistema nervioso central, tales como
Alzheimer, ictus, esclerosis múltiple y Parkinson. En diversos
de estos trastornos, las expresiones oculares anteceden a
menudo a los síntomas cerebrales, lo que parece revelar
que las exploraciones oculares podrían brindar un medio de
diagnóstico precoz
(4)
.
La capa de bras nerviosas y las células
ganglionares que forman parte de la retina se
consideran biomarcadores indirectos del sistema
nervioso central debido a que comparten un
mismo origen embriológico. En 1989, gracias al
estudio realizado por Blanks y colaboradores,
se demostró que pacientes con EA presentan
cambios microscópicos en la retina debido a
la degeneración en las células ganglionares
(5)
.
Esto ha permitido predecir hallazgos cerebrales
patológicos en los pacientes que sufren
determinadas enfermedades neurológicas.
En pacientes afectados de Alzheimer que se
realizaron estudios de OCT, se observa una
reducción signicativa del espesor de la capa de
bras nerviosas de la retina
(6)
.
Justicación
Cada día se incrementan los esfuerzos para
conseguir una detección precoz del deterioro
cognitivo y brotan en el panorama cientíco
entidades diagnósticas como el deterioro
cognitivo leve (DCL) y las quejas subjetivas
de memoria (QSM). Es por ello que aparecen
nuevos y numerosos biomarcadores estudiados
para conseguir dicho objetivo, entre ellos, la
Tomografía de Coherencia Óptica.
Se ha realizado un estudio que utiliza la OCT
para medir el grosor macular y la capa de
bras nerviosas de la retina en pacientes
diagnosticados de EA, pacientes con DCL, en
individuos con QSM y en sujetos control. Gracias
a esto, se ha descubierto que existen diferencias
estadísticamente signicativas en cuanto al
grosor macular entre todos los grupos estudiados
(QSM: 261,8 ± 25,88 µm; DCL: 259,19 ± 22,582 µm;
EA leve: 258,53 ± 14,804 µm; EA moderada: 249,32
± 18,467 µm) y sujetos control (271,96 ± 15,57 µm).
Respecto a la capa de bras nerviosas de la
TOMOGRAFÍA DE COHERENCIA ÓPTICA COMO
MARCADOR PARA LAS ENFERMEDADES (...)
Coba Caizaluisa V , et al.
results of multiple primary investigations. Ten studies published between
2015 and 2019 regarding the application of OCT and ANGIO OCT in
adult patients older than 60 years of age with preclinical Alzheimer’s
disease (AD) or Parkinson’s disease (PD) with retinal microvascular
abnormalities, were selected
Results
Areas of increased thickness of ganglion cell-inner plexiform layer
(GCIPL) and nerve ber layer (NFL) adyacent to the macula suggest
that dynamic changes can occur as a result of AD progression. Thinning
of the retina is present during early stages of PD. This correlates with
disease severity and may be related to degeneration of dopaminergic
neurons in the substantia nigra.
Conclusion
Optical Coherence Tomography is a potential biomarker for AD and PD,
and if these pathologies are suspected early, and if these pathologies
are suspected early, it could be requested as diagnostic support
Keywords: neurodegenerative diseases,
Alzheimer’s disease, Parkinson’s disea-
se, optical coherence tomography.
51
REVISIÓN DE LA LITERATURA
Revista Médica Vozandes
Volumen 32, Número 1, 2021
retina, ocurre lo mismo, y la diferencia es estadísticamente
signicativa frente al grupo control (94,51 ± 9,203 µm) de
todos los grupos (QSM: 90,44 ± 9,059 µm; DCL: 89,4 ± 10,421
µm; EA leve: 87,12 ± 10,279 µm; EA moderada: 82,25 ± 10,636
µm). (Aguirán Esquej, 2017, pág. 35)
Es por todo lo referenciado por este autor que puede
decirse que la OCT es una herramienta que sirve de apoyo
y biomarcador que facilitan el diagnóstico precoz del DCL
y de la EA.
En esta investigación se toman en cuenta dos de las
principales enfermedades neurodegenerativas que existen.
Por una parte, EA que es la enfermedad más frecuente
de esta categoría y cuyos criterios de diagnóstico clínico
no tienen un nivel de certeza que logre diferenciar esta
enfermedad con otras causas de demencia. Por otro
lado, EP la cual presenta afectaciones del movimiento
de quien la padece, provocadas por la degeneración
y/o muerte de células neuronales. Estas dos patologías
tienen un impacto importante en la calidad de vida
de los pacientes con estas enfermedades y de su
entorno cercano.
Existen estudios que han evidenciado la utilidad
de la OCT en el diagnóstico de cambios
neurodegenerativos, especialmente en aquellos
relacionados a la función cognitiva. Contar con
métodos no invasivos y tempranos de diagnóstico
es clave en la medicina contemporánea,
especialmente para enfermedades que generen
alto impacto a los sistemas de salud.
Tabla 1: Términos de referencia para la búsqueda cientíca
Término Principal Conector Término secundario
Coherence Tomography, Optical
OCT Tomography
Tomography, OCT
Optical Coherence Tomography
AND / OR
Alzheimer’s Disease
Dementia, Senile
Senile Dementia
Dementia, Alzheimer Type
Alzheimer Type Dementia
Alzheimer-Type Dementia (ATD)
Alzheimer Type Dementia (ATD)
Dementia, Alzheimer-Type (ATD)
Alzheimer Type Senile Dementia
Alzheimer Dementia
Alzheimer Dementias
Dementia, Alzheimer
Dementias, Alzheimer
Senile Dementia, Alzheimer Type
Acute Confusional Senile Dementia
Senile Dementia, Acute Confusional
Dementia, Presenile
Presenile Dementia
Alzheimer Disease, Late Onset
Late Onset Alzheimer Disease
Alzheimer’s Disease, Focal Onset
Focal Onset Alzheimer’s Disease
Familial Alzheimer Disease (FAD)
Alzheimer Disease, Familial (FAD)
Alzheimer Diseases, Familial (FAD)
Familial Alzheimer Diseases (FAD)
Alzheimer Disease, Early Onset
Early Onset Alzheimer Disease
Presenile Alzheimer Dementia
Idiopathic Parkinson’s Disease
Coherence Tomography, Optical
OCT Tomography
Tomography, OCT
Optical Coherence Tomography
AND / OR
Lewy Body Parkinson’s Disease
Parkinson’s Disease, Idiopathic
Parkinson’s Disease, Lewy Body
Parkinson Disease, Idiopathic
Parkinson’s Disease
Idiopathic Parkinson Disease
Lewy Body Parkinson Disease
Primary Parkinsonism
Parkinsonism, Primary
Fuente: Tripdatabase, MEDLINE, EMBASE, Excerpta Medica, Cochrane Library (2020) Realizado por: autores
52
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Volumen 32, Número 1, 2021
La OCT es una tecnología que tiene evidencias sobre su ecacia
en Parkinson y en Alzheimer, por lo que en este estudio se realizará
una revisión sistemática sin metaanálisis de investigaciones
disponibles que permitan establecer esta conclusión.
Método
Este es un trabajo de titulación modalidad revisión sistemática
sin metaanálisis basado en la recolección de datos de estudios
publicados del 2015-2019, no se contará con información
individual de pacientes, tampoco con contacto directo con
los mismos por lo que no se usó consentimiento informado.
Selección de la estrategia de búsqueda
La búsqueda de literatura se realizó en datos bibliográcos
computarizados de estudios publicados en revistas indexadas
(MEDLINE, EMBASE, Excerpta Medica, Cochrane Library,
Tripdatabase.), con los siguientes términos
incluidos, donde constan estudios pertinentes en
revistas de alto impacto y Science Citation Index
de las áreas de medicina y epidemiología para
los estudios controlados aleatorizados (ECA)
publicados en los últimos 5 años. Con fecha de
última búsqueda de los árticulos a utilizar 30 de
junio del 2020.
Estrategia de Búsqueda: Los términos incluidos
fueron: (OCT) Tomografía de coherencia óptica,
(OCT) Optical coherence tomography, (EA)
Enfermedad de Alzheimer, (AD) Alzheimer’s
disease, (EP) Enfermedad de Parkinson, (PD)
Parkinson’s disease en español e inglés.
Selección de estudios
Se incluirán estudios cuya población se limite a
Enfermedad de Parkinson (EP) y Enfermedad de
Alzheimer (EA) con relación a la utilización de
OCT como marcador de estas enfermedades. La
elegibilidad y criterio de inclusión de los artículos
se rerieron a que los trabajos sean catalogados
como artículos de investigación original que
proporcionen una cantidad de pacientes que
se pueda extrapolar con las enfermedades de
Alzheimer, Parkinson y la ecacia del empleo
de la Tomografía de Coherencia Óptica. Se
admitieron tantos ensayos controlados que sean
aleatorizados como estudios observacionales.
También se realizó control de calidad para
comparar los datos resumidos con los artículos
originales y evitar duplicados. Se obtuvieron 79
resultados en total: 12 se encontraron en tesis de
grado y de doctorado, 42 artículos fueron muy
relevantes para la investigación bibliográca
realizada de los cuales 32 fueron excluidos por
diversas razones: resultados no acordes para los
objetivos de este trabajo, edad de la población
fuera del rango del adulto mayor, estudios solo
basados en generalidades de la EA y EP, estudio
de pacientes con otro tipo de factores que no son
parte del presente estudio, estudios con riesgo
de sesgo que pudiesen afectar la evidencia
acumulada demostrado con Newcastle - Ottawa
Quality Assessment Scale. De la documentación
antes mencionada se escogieron 10 artículos
que contenían información relevante para ser
incluida en esta investigación, como fueron:
factores de riesgo, incidencia y prevalencia de
EA y EP en los adultos mayores de 60 años tanto
en mujeres como en hombres, presentación
clínica de la enfermedad y un diagnóstico a
través de la tomografía.
Extracción de datos
La extracción de datos fue realizada utilizando
un formulario estandarizado. Se extrajeron los
siguientes datos: autores, revista, título, año de
publicación, lugar. (Tabla 2)
TOMOGRAFÍA DE COHERENCIA ÓPTICA COMO
MARCADOR PARA LAS ENFERMEDADES (...)
Coba Caizaluisa V , et al.
Incluidos
Elegibilidad
Cribado
Identicación
Total Registros (91)
Registros después de eliminar duplicados (42)
Registros
identicados
mediante la
búsqueda de
bases de datos
79
Artículo de
texto completo,
evaluados para
elegibilidad
10
Estudios incluidos
en síntesis
cualitativa
10
Registros
seleccionados
10
Registros
adicionales
identicados a
través de otras
fuentes
12
Artículos de texto
excluidos, con
motivos de no ser
mayores desde
60 años y otras
patologías
32
Registros excluidos
32
Fuente: Tripdatabase, MEDLINE, EMBASE,
Excerpta Medica, Cochrane Library (2020)
Realizado por: Autores
Diagrama de ujo PRISMA
53
REVISIÓN DE LA LITERATURA
Revista Médica Vozandes
Volumen 32, Número 1, 2021
Resultados
Después de extraer la información de los estudios relacionados
con la Tomografía de Coherencia Óptica como marcador
temprano para las enfermedades de Alzheimer y Parkinson
y partiendo de una revisión sistemática sin metaanálisis
exhaustiva, se realizó una tabla descriptiva de los hallazgos
más importantes en cada estudio, ver (Anexo A)
En el estudio realizado por O’Bryhim et al.
(7)
, las mediciones
automatizadas del grosor de la capa de bra nerviosa de
la retina, el de la capa de células ganglionares, el
grosor foveal interno y externo, la densidad vascular,
el volumen macular y la zona avascular foveal se
obtuvieron utilizando un sistema angio- OCT de
los ojos de todos los participantes. Se analizaron
cincuenta y ocho ojos de 30 participantes (53%
mujeres; edad media de 74.5 años; rango de
edad, 62-92 años) se incluyeron en el análisis. Un
participante era afroamericano y 29 eran blancos.
Catorce participantes tenían biomarcadores
positivos para EA y, por lo tanto, un diagnóstico
de EA preclínica (edad media de 73,5 años); 16
Tabla 2: Estudios seleccionados
Autores Revista
Publicación
Título Año Lugar
1 O’ Bryhim, Elizabeth; Kung,
Nathan, Coble, Dean7
JAMA*
Network
Association of Preclinical Alzheimer
Disease with Optical Coherence
Tomographic Angiography Findings
2018 Missouri,
Estados Unidos
2 Santos, Claudia; Johnson, Len-
worth; Sinoff; Stuart; Festa, Elena;
heindel, William; Snyder, Peter8
ELSEVIER Change in retinal structural ana-
tomy during the preclinical stage of
Alzheimer´s disease.
2018 North Carolina,
Estados Unidos
3 Lad, Eleonora; Mukherjee, Dib-
yendu; Stinnett, Sandra; Cousins,
Scott; Potter, G; Burke; Farsiu,
Sina; Whistson, Heather9
PLOS ONE Evaluation of inner retinal layers
as biomarkers in mild cognitive im-
pairment to moderate Alzheimer’s
disease
2018 North Carolina,
Estados Unidos
4 Bulut, Mehmet; Kurtulus, Fatma;
Gozakaya, Onursal; Erol, Kasim;
Cengis, Ayse; Melih, Akidan;
Aylin, Yaman10
PLOS ONE Evaluation of optical coherence
tomography angiographic ndings
in Alzheimer’s type dementia
2017 Turkey
5 Maylankody, Pooja; Battu,
Rajani; Khanna, Anjani; Lenka,
Abhishek; yadavv, Ravi; Kumar,
Pramod11
ELSEVIER Optical coherence tomography as
a tool to evaluate retinal changes
in Parkinson’s disease
2015 Karnataka,
India
6 Alida van de Kreeke, Jacoba;
Nguyen, Hoang-Ton; Verbraak,
Frank; Visser, Jelle; Pieter12
Open Ac-
cess
Optical coherence tomogra-
phy angiography in preclinical
Alzheimer’s disease
2019 Amsterdam,
Holanda
7 Saute, María; Obis, Javier; Rodri-
go, María J; Otin, Sofía; Fuentes,
María I; Vilades, Elisa13
Journal of
Ophtalmo-
logy
Optical Coherence Tomography as
a Biomarker for Diagnosis, Progres-
sion, and Prognosis of Neurodege-
nerative Diseases
2016 Zaragoza,
España
8 Nunes, Ana; Silva, Gilberto, Du-
que, Cristina; Januario, cristina;
Santana, Isabel; Ambrosio, An-
tonio Francisco, Castelo-Branco,
Miguel; Bernardes, Rui14
PLOS ONE Retinal texture biomarkers may
help to discriminate between
Alzheimer’s, Parkinson’s, and
healthy controls
2019 Combria,
Portugal
9 Ahn, Jeeyun; Lee, Jee-Young;
Yoon, Jin; Eun; Kim, Jong15
Related
Article
Retinal thinning associates with ni-
gral dopaminergic loss in the novo
Parkinson disease
2018 South Korea
10 Cunha, Provetti; Leonardo; Ma-
ciel Almeida, Ana Laura; Costa,
ferreira; Carolina; Monteiro,
Mario16
Open Ac-
cess
The role of optical coherence to-
mography in Alzheimer’s disease
2016 Brasil
Nota. *Journal of the American Medical Association
Fuente: JAMA Network, PLOS ONE, Journal of Ophtalmology, ELSEVIER (06/2020) Realizado por: Autores
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Revista Médica Vozandes
Volumen 32, Número 1, 2021
sin biomarcadores sirvieron como grupo de control (edad
media de 75,4 años). La zona avascular foveal aumentó en
el grupo de biomarcadores positivos en comparación con los
controles (media 0.364 [0.095] frente a 0.275 [0.060] mm2; P =
.002). El grosor foveal interno medio disminuyó en el grupo de
biomarcadores positivos (66,0 frente a 75,4 µm; p = 0,03)
(7)
.
Cincuenta y seis adultos mayores (edad media = 65.36 años) con
múltiples factores de riesgo para EA completaron la tomografía
de coherencia óptica del dominio espectral por imágenes
retinianas y pruebas cognitivas al inicio del estudio. Veintisiete
meses después, completaron los mismos exámenes y un estudio
de tomografía por emisión de positrones 18F-orbetapir.
En comparación con los sujetos sanos de control, aquellos en la
etapa preclínica de EA mostraron una disminución signicativa en
el volumen de la capa de bra nerviosa retiniana macular (mRNFL)
durante un período de seguimiento de veinte y siete meses, así
como también una disminución en la capa nuclear externa e
interna volúmenes y grosor de la capa plexiforme en cuadrante
inferior. (Garcia, 2019). Además, se observa una relación de la
información visual y también de la auditiva percibidas del habla,
esta relación fue signicativa con la extensión de la reducción
del volumen de mRNFL. Se observa una marcada baja en los
volúmenes de mRNFL, capa nuclear externa y plexiforme interna,
en la preclínica de la EA en relación con los controles. Además,
la pérdida axonal en gran medida mielinizada en el RNFL está
relacionada con el aumento de la acumulación de amiloide-β
neo-cortical después de controlar la edad.
La pérdida de volumen en el RNFL, durante la etapa preclínica,
no está relacionada con el rendimiento en medidas de
memoria episódica o resolución de problemas. Sin embargo,
este cambio en la retina parece estar ligeramente relacionada
con disminuciones relativas en el rendimiento en una medida
de eciencia de integración audiovisual que se ha avanzado
recientemente como un posible marcador cognitivo temprano
de deterioro cognitivo leve.
Un estudio transversal
(9)
de casos y controles incluyó a
quince pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL), quince
pacientes con EA leve a moderada y dieciocho adultos
cognitivamente normales
(9)
. Los espesores de NFL y GCIPL en
la OCT se midieron utilizando el programa de análisis de retina
de tomografía de coherencia óptica Duke (DOCTRAP) y el
software Spectralis. Se demostró que los espesores regionales
de NFL o GCIPL en OCT maculares o nerviosos no diferían entre
los grupos. Sin embargo, un análisis de regresión multivariante
identicó áreas maculares con un engrosamiento o
adelgazamiento signicativo en NFL y GCIPL en pacientes con
DCL y EA. Los hallazgos primarios controvirtieron los informes
anteriores de NFL más delgada en EA moderada a severa
(9)
. Las áreas de engrosamiento de GCIPL y NFL en la mácula
adyacente a las áreas de adelgazamiento, como lo revela un
modelo estadístico más complejo, sugieren que NFL y GCIPL
pueden sufrir cambios dinámicos durante la progresión de EA.
Estudio realizado por Bulut et al.
(10)
, incluyó veintiséis pacientes
en el grupo de casos y veintiséis sujetos de edad y sexo similar
en el grupo de control. Se realizó un examen oftalmológico
y neurológico detallado para todos los sujetos incluidos en
el estudio. La retina, las estructuras vasculares coroidales y
el grosor coroideo (TC) de todos los sujetos se
analizaron de manera detallada con un dominio
espectral comercial angio-OCT. Además, todos
los participantes se sometieron a un examen
neurológico detallado que incluyó la prueba
del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) para
evaluar la función cognitiva.
En el grupo de pacientes medidos con el
dispositivo de alta modulación, la puntuación
MMSE fue signicativamente menor que la del
grupo control (p <0,001). La densidad vascular
retiniana fue signicativamente menor que la
del grupo control en todas las zonas (p <0.05).
La zona avascular foveal (FAZ) se amplió
signicativamente en comparación con el grupo
control (p = 0,001). La TC fue signicativamente
menor en el grupo de pacientes con ATD (p
<0.001). Las tasas de ujo externo de la retina
y las coroides fueron más bajas en el grupo de
pacientes con ATD, mientras que la diferencia no
fue signicativa (p> 0.05). Además, se encontró
una correlación signicativa entre el MMSE y
todos los parámetros de densidad vascular,
parámetro TC y FAZ probados con imágenes
OCTA (p <0.05)
(10)
.
En el estudio de van de Kreeke et al.
(12)
, los
investigadores, evaluaron 124 individuos
cognitivamente sanos (gemelos mono zigotos
con edades entre 60 y 93 años) se sometieron a
[18 F] tomografía por emisión de positrones (PET)
con utemetamol y OCTA. Las exploraciones de
PET se clasicaron visualmente para la positividad
cortical de la proteína amiloide-beta (Aβ). El
potencial de unión cortical global no desplazable
paramétrico (BP ND) se utilizó como una medida
continua para la agregación de Aβ. Se midieron
el tamaño de la FAZ y las densidades de los
vasos para el anillo interno y externo de la ETDRS
macular y en un anillo de 3–6 mm alrededor de la
cabeza del nervio óptico (ONH).
Las medidas de OCTA se asociaron con la
puntuación visual Aβ, BP ND y la carga de
amiloide estimada por la concordancia doble
en la puntuación visual Aβ. Las correlaciones
en los pacientes gemelos se estimaron como
una medida de la heredabilidad máxima de
las medidas OCTA. De los cuales 13 de 124
participantes fueron Aβ +. Los individuos Aβ +
tenían una densidad de vasos signicativamente
mayor que los individuos Aβ– en todas las
regiones, pero no diferían en el tamaño de la FAZ.
Los análisis en gemelos mostraron una asociación
positiva entre las densidades de vasos en todas
las regiones. BP ND tendió a asociarse con una
mayor densidad de vasos en el anillo interno. Las
correlaciones en gemelos fueron moderadas /
altas para todos los parámetros OCTA, excepto
la densidad de los vasos alrededor de la ONH,
que se correlacionó débilmente
(12)
.
TOMOGRAFÍA DE COHERENCIA ÓPTICA COMO
MARCADOR PARA LAS ENFERMEDADES (...)
Coba Caizaluisa V , et al.
55
REVISIÓN DE LA LITERATURA
Revista Médica Vozandes
Volumen 32, Número 1, 2021
Se calcularon imágenes del fondo de ojo a partir de
datos de la OCT y analizaron la disposición estructural del
tejido retiniano utilizando métricas de textura. Se crearon
modelos de clasicación de clase clínica para distinguir
entre controles sanos, EA y EP, utilizando el aprendizaje
automático, mostrando los siguientes resultados:
La sensibilidad media es 88.7%, 79.5% y 77.8%, para los ojos
de los controles sanos, EA, EP, respectivamente. Cuando el
mismo sujeto tiene la misma clasicación para ambos ojos,
el 94.4% (mediana) de las clasicaciones son correctas
(12)
.
Las imágenes de OCT de la retina humana transmiten
una cantidad signicativa de información que discrimina
entre múltiples estados neurodegenerativos, incluso
cuando todavía no hay diferencias de grosor
(14)
. En otro
de los estudios escogidos se analizaron cuarenta y nueve
pacientes con EP y cincuenta y cuatro controles pareados
por edad fueron analizados. El examen oftalmológico y la
tomografía de coherencia óptica de mácula se realizaron
con microperimetría adicional, N - (3- [18F] uoropropil)
-2-carbometoxi-3- (4-yodofenil) nortropane PET, y las
exploraciones de resonancia magnética se realizaron en
pacientes con EP solamente. El grosor y el volumen de la
capa retiniana se midieron en subcampos de los círculos
de estudio de tratamiento temprano de la retinopatía
diabética de 1, 2,22 y 3,45 mm y se compararon en
pacientes con EP y controles. Además, se examinó la
correlación del adelgazamiento de la capa interna de
la retina con la respuesta micro perimétrica en pacientes
con EP, y se analizaron las relaciones entre el grosor de
la capa retiniana y las densidades del transportador de
dopamina en el caudado ipsilateral, el putamen anterior
y posterior y la sustancia negra. Así mismo se observó un
adelgazamiento de la capa retiniana en los sectores
temporales e inferiores de 2,22 mm (p <0,05 falso ajustado
por tasa de descubrimiento) de pacientes con EP sin
tratamiento farmacológico, particularmente las capas de
células ganglionares y plexiformes internas. El grosor de las
capas GCIPL en el sector inferior de 2.22 mm mostró una
relación negativa con la escala desarrollada por Melvin
Yahr y Margaret Hoehn (p = 0.032 y 0.014, respectivamente).
También hubo correlación positiva entre la sensibilidad
macular y el grosor de la capa retiniana en todos los sectores
de 3.45 mm, el sector superior de 2.22 mm y el círculo de
1 mm (p <0.05 para todos). Hubo una asociación entre el
adelgazamiento de la retina y la pérdida dopaminérgica
en la sustancia negra izquierda (tasa de descubrimiento
falsa ajustada p <0,001).
Mailankody et al.
(11)
, realizó una evaluación prospectiva,
basada en 30 pacientes con EP y 30 controles sanos. Varios
parámetros tales como RNFL, espesor macular central
(CMT), volúmenes maculares centrales y totales (TMV) y
espesor retiniano fueron analizados usando OCT, mostrando
las siguientes conclusiones:
(a) El grosor de RNFL no fue signicativamente diferente
entre los pacientes y los controles. Se encontró una
correlación negativa signicativa entre el grosor RNFL
en el sector nasal superior derecho y la puntuación
motora UPDRS.
(b) Se encontró que la CMT se redujo signicativamente
en el ojo derecho y se observó una correlación
negativa con la puntuación motora UPDRS.
(c) TMV fue signicativamente mayor en pacientes
en comparación con los controles.
(d) Se descubrió que la capa externa de la retina
en el cuadrante nasal derecho y los cuadrantes
inferiores derechos eran signicativamente más
delgados en pacientes con EP.
Discusión
Dentro de los estudios seleccionados en 30 pacientes
con biomarcadores positivos para EA tuvieron un
incremento de la zona avascular foveal mientras
que el grosor interno medio disminuyó; 56 adultos
con múltiples factores de riesgo para EA se les
aplicó OCT de dominio espectral por imágenes
retinianas y pruebas cognitivas al inicio del estudio
y veintisiete meses después se repitieron los mismos
exámenes y un estudio de tomografía de positrones
18F-orbetaquir. En la zona macular de la retina cuya
sensibilidad es mayor y es la encargada de la visión
más na es donde se observan los primeros cambios,
como se demuestra en este estudio realizado a estos
30 pacientes. Cuando se compara estos resultados
con los sujetos sanos de control, se muestra una
disminución signicativamente relacionable en el
volumen de la capa de bra nerviosa retiniana
macular (mRNFL) así como un tamaño menor de la
capa nuclear externa e interna volúmenes y grosor de
la capa plexiforme en cuadrante inferior. De tal modo
se demostró que la pérdida de volumen en el RNFL,
durante la etapa preclínica, no está relacionada con
el rendimiento en medidas de memoria episódica o
resolución de problemas. Sin embargo, este cambio
en la retina está ligeramente relacionada con
disminuciones relativas en el rendimiento en una
medida de eciencia de integración audiovisual que
se ha avanzado recientemente como un posible
marcador cognitivo temprano de deterioro cognitivo
leve. Se examinó la correlación del adelgazamiento
de la capa interna de la retina en pacientes con EP,
y se analizaron las relaciones entre el grosor de la
capa retiniana y las densidades del transportador
de dopamina en el caudado ipsilateral, el putamen
anterior y posterior y la sustancia negra. Se observó
un adelgazamiento de la capa retiniana en los
sectores temporales e inferiores de 2,22 mm (p
<0,05 falso ajustado por tasa de descubrimiento) de
pacientes con EP sin tratamiento farmacológico,
particularmente las capas de células ganglionares
y plexiformes internas. El grosor de estas capas en
el sector inferior de 2.22 mm mostró una correlación
negativa con la etapa de Hoehn y Yahr (p = 0.032
y 0.014, respectivamente). Se encontró que la CMT
se redujo signicativamente en el ojo derecho y se
observó una correlación negativa con la puntuación
motora UPDRS. TMV fue signicativamente mayor en
56
Revista Médica Vozandes
Volumen 32, Número 1, 2021
pacientes en comparación con los controles. Se descubrió que
la capa externa de la retina en el cuadrante nasal derecho y
los cuadrantes inferiores derechos eran signicativamente más
delgados en pacientes con EP.
Además, uno de los puntos fuertes de este artículo fue el uso
de varios criterios para seleccionar los estudios. Por ejemplo, una
vez aplicadas las estrategias de investigación, se seleccionaron
diferentes artículos cientícos bajo estrictos criterios
metodológicos, epidemiológicos y estadísticos para garantizar
el uso de los artículos disponibles que estaban de acuerdo con
las necesidades y condiciones de este ensayo.
Sin embargo, para el presente estudio se necesitan más estudios
y mayor número de muestra para corroborar nuestros hallazgos
ya que los hallazgos no son extrapolables.
De dichos artículos se han extraído las siguientes conclusiones
relevantes, establecidas en relación con los elementos
fundamentales de cada investigación, como se muestra a
continuación.
Conclusiones
Del estudio realizado se concluye que las personas
cognitivamente sanas, mayores de 60 años, y con EA preclínica,
presentan en la retina anomalías microvasculares, además
de variaciones arquitectónicas; estas variaciones ocurren en
etapas más tempranas de EA que las que se han demostrado
previamente.
Con la tecnología OCT se ha podido reconocer cambios
tempranos en la retina relacionados estrechamente con las
patologías de EA y EP, permitiendo a futuro que el personal de
salud pueda realizar un diagnóstico preclínico de las mismas.
En pacientes con EA las patologías vasculares retinianas y
coroideas detectadas mediante imágenes de OCTA son
evidentes, lo que convierte a este examen en un potencial
biomarcador en el diagnóstico temprano de la enfermedad,
el seguimiento de su progresión y el resultado del tratamiento
farmacológico.
En pacientes diagnosticados con EA y EP la OCT revela un
adelgazamiento en las capas GCIPL y NFL, manifestándose
además cambios dinámicos durante la progresión de EA.
Los estudios de OCT realizados a pacientes diagnosticados con
EA y EP, enfocados en los cambios del espesor CFNR, muestran
una estrecha relación con la pérdida neuronal y axonal presente
en estas enfermedades neurodegenerativas.
Comentarios
La revisión sistemática retrospectiva sin metaanálisis de la
literatura realizada, evidencia que se debe llevar a cabo
más investigaciones direccionadas a la población de adultos
mayores de más de 60 años, que puedan ser diagnosticados a
través de la tomografía de coherencia óptica de enfermedades
de Alzheimer y Parkinson. Aunque existe
información sobre el tema, el ahondar más en
este procedimiento podría abrir la puerta a un sin
n de biomarcadores que harían posible realizar
diagnósticos de forma temprana, con el objeto
de optimar la calidad de vida y disminuir el costo
a los sistemas de salud que generan los pacientes
con EA y EP.
Los autores de este estudio no reportan ningún
conicto de interés.
Recomendaciones
Luego del análisis realizado en el presente
trabajo de investigación, hasta el momento la
OCT es un potencial método diagnóstico y en
un futuro podría utilizarse como procedimiento
coadyuvante en el diagnóstico de las
enfermedades neurodegenerativas de Parkinson
y Alzheimer por su ecacia y costo más asequible
que los biomarcadores de proteínas, en pacientes
adultos jóvenes y adultos mayores con factores
de riesgo para el desarrollo de estas.
Además, se recomienda la realización de estudios
longitudinales multicéntricos con una muestra
poblacional mayor, de características más
denidas y homogéneas que sea extrapolable
para determinar todos los hallazgos posibles
en la preclínica de EA y EP, conjuntamente con
métodos de medición exactos de las capas
de bras nerviosas de la retina, así también
lograr establecer la relación exacta entre los
cambios bioquímicos en EA y EP con los cambios
estructurales de la retina.
Financiación
Los autores no tienen ninguna relación económica
TOMOGRAFÍA DE COHERENCIA ÓPTICA COMO
MARCADOR PARA LAS ENFERMEDADES (...)
Coba Caizaluisa V , et al.
57
REVISIÓN DE LA LITERATURA
Revista Médica Vozandes
Volumen 32, Número 1, 2021
Anexos
Anexo A: Tabla de análisis de los estudios por lugar de procedencia y año
Autores Revista/Publicación Título en español Conclusiones
1 O’ Bryhim, Elizabeth;
Kung, Nathan, Coble,
Dean7
Association of Preclini-
cal Alzheimer Disease
with Optical Coheren-
ce Tomographic Angio-
graphy Findings
JAMA Network
Asociación de la enfer-
medad de Alzheimer
preclínica con los re-
sultados de la angio-
grafía tomográca de
coherencia óptica
Este estudio sugiere que las personas cog-
nitivamente sanas con EA preclínica tienen
anormalidades microvasculares en la retina
además de alteraciones arquitectónicas
y que estos cambios ocurren en etapas
más tempranas de EA que las que se han
demostrado previamente. Se necesitan es-
tudios longitudinales en cohortes de mayor
muestra para determinar si este hallazgo es
extrapolable para detectar la EA preclíni-
ca.
2 Lad, Eleonora; Mukher-
jee, Dibyendu; Stinnett,
Sandra; Cousins,
Scott; Potter, G; Burke;
Farsiu, Sina; Whistson,
Heather9
ELSEVIER
Evaluation of inner reti-
nal layers as biomarkers
in mild cognitive im-
pairment to moderate
Alzheimer’s disease
Evaluación de las
capas internas de la
retina como biomarca-
dores en el deterioro
cognitivo leve a la
enfermedad de Alzhei-
mer moderada
Los cambios en la retina están modesta-
mente relacionados con disminuciones
relativas en el rendimiento en una medida
de eciencia de integración audiovisual
que se ha avanzado recientemente como
un posible marcador cognitivo temprano
de deterioro cognitivo leve.
3 Bulut, Mehmet; Kurtulus,
Fatma; Gozakaya,
Onursal; Erol, Kasim;
Cengis, Ayse; Melih,
Akidan; Aylin, Yaman10
Plos One
Evaluation of optical
coherence tomogra-
phy angiographic
ndings in Alzheimer’s
type dementia
Evaluación de los
hallazgos angiográ-
cos de la tomografía
de coherencia óptica
en la demencia tipo
Alzheimer
Las áreas de engrosamiento de GCIPL y NFL
en la mácula adyacente a las áreas del
adelgazamiento sugieren que NFL y GCIPL
pueden sufrir cambios dinámicos durante la
progresión de EA
4 Maylankody, Pooja;
Battu, Rajani; Khanna,
Anjani; Lenka, Abhis-
hek; yadavv, Ravi;
Kumar, Pramod11
ELSEVIER
Optical coherence
tomography as a tool
to evaluate retinal
changes in Parkinson’s
disease
La tomografía de co-
herencia óptica como
herramienta para eva-
luar los cambios retinia-
nos en la enfermedad
de Parkinson
En pacientes con EA , las patologías vascu-
lares retinianas y coroideas detectadas me-
diante imágenes de angio-OCT se pueden
usar como un nuevo biomarcador en el
diagnóstico temprano de la enfermedad, el
seguimiento de su progresión y en la investi-
gación de la ecacia de los fármacos.
6 Alida van de Kreeke,
Jacoba; Nguyen,
Hoang-Ton; Verbraak,
Frank; Visser, Jelle;
Pieter12
Open Access
Optical coherence
tomography angio-
graphy in preclinical
Alzheimer’s disease
Angiografía de tomo-
grafía de coherencia
óptica en la enfer-
medad de Alzheimer
preclínica
La densidad de vasos retinianos fue mayor
en individuos con EA preclínica.
7 Saute, María; Obis,
Javier; Rodrigo, María
J; Otin, Sofía; Fuentes,
María I; Vilades, Elisa13
Jornal of Ophtalmo-
logy
Optical Coherence
Tomography as a
Biomarker for Diagnosis,
Progression, and Prog-
nosis of Neurodegene-
rative Diseases
Tomografía de cohe-
rencia óptica como
biomarcador para el
diagnóstico, la pro-
gresión y el pronóstico
de las enfermedades
neurodegenerativas
La técnica de tomografía de coherencia
óptica puede permitir el diagnóstico simul-
táneo de las enfermedades de Alzheimer y
Parkinson.
8 Nunes, Ana; Silva, Gil-
berto, Duque, Cristina;
Januario, cristina; San-
tana, Isabel; Ambrosio,
Antonio Francisco
Castelo-Branco, Mi-
guel; Bernardes, Rui14
Plos One
Retinal texture bio-
markers may help to
discriminate bet-
ween Alzheimer’s,
Parkinson’s, and
healthy controls
Los biomarcadores de
textura retiniana pue-
den ayudar a discri-
minar entre Alzheimer,
Parkinson y controles
sanos
El adelgazamiento de la retina está presen-
te en las primeras etapas de la EP, se corre-
laciona con la gravedad de la enfermedad
y puede estar relacionado con la degene-
ración dopaminérgica nigral. La imagen
retiniana puede ser útil para la detección
de cambios patológicos que ocurren en la
EP temprana. (Nunes, y otros, 2019)
9 Ahn, Jeeyun; Lee, Jee-
Young; Yoon, Jin; Eun;
Kim, Jong15
Related Article
Retinal thinning asso-
ciates with nigral do-
paminergic loss in de
novo Parkinson disease
El adelgazamiento de
la retina se asocia con
pérdida dopaminérgi-
ca nigral en la enfer-
medad de Parkinson
de novo
La tecnología OCT debe usarse como un
complemento clínico común y muy útil en
el diagnóstico y control de los trastornos
neurodegenerativos
10 Cunha, Provetti; Leo-
nardo; Maciel Almeida,
Ana Laura; Costa,
Ferreira; Carolina; Mon-
teiro, Mario16
Open Access
The role of optical co-
herence tomography
in Alzheimer’s disease
El papel de la tomo-
grafía de coherencia
óptica en la enferme-
dad de Alzheimer
No se encontró ninguna anormalidad signi-
cativa en el grosor de la RNFL en pacientes
con EP. La disminución de la CMT en pa-
cientes con EP y una correlación negativa
signicativa del grosor de RNFL y la CMT con
la gravedad de la EP sugieren una remota
posibilidad de agotamiento dopaminérgi-
co en la retina. Sin embargo, los estudios a
largo plazo están garantizados para validar
sud hallazgos.
Fuente: JAMA Network, PLOS ONE, Journal of Ophtalmology, ELSEVIER (06/2020) Realizado por: Autores
58
Revista Médica Vozandes
Volumen 32, Número 1, 2021
TOMOGRAFÍA DE COHERENCIA ÓPTICA COMO
MARCADOR PARA LAS ENFERMEDADES (...)
Coba Caizaluisa V , et al.
Anexo B: Afectaciones oculares presentes en Enfermedad de Alzheimer y Parkinson
MANIFESTACIÓN CLÍNICA EN LA
ENFERMEDAD DE PARKINSON
ESTRUCTURAS AFECTADAS MANIFESTACIÓN CLÍNICA
EN LA ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
ESTRUCTURAS
AFECTADAS
Disminución de la agudeza
visual como factor de cau-
sante para el progreso hacia
alucinaciones visuales.
Alteración de movimientos
oculares.
Disminución de la periodicidad
de parpadeo.
Décit de dopamina en la retina
Afectación en el procesamiento
de la imagen en las secciones de
la corteza temporo-occipital y
extraestriada
Disminución de la
agudeza visual y baja
sensibilidad al contraste
por presentar mayor pre-
valencia de catarata.
Niveles de luminancia
disminuidos por tanto
no se reconocen las
imágenes.
Atrofia cortical pos-
terior.
Opacidades por
acumulación de
β-amiloide en el cris-
talino.
Décit de frecuencias espacia-
les medias
Disminución de la sensibilidad
de contraste.
Las estructuras afectadas son las
mismas que en la agudeza visual,
inclusive esta afectación puede
estar disminuida con agudeza
visual normal.
Velocidad de lectura
disminuido por contraste
disminuido.
RETINA
Reducción de células
ganglionares en la
retina.
Adelgazamiento de la
capa de células ner-
viosas (ganglionares)
Afectación marcada en el eje
rojo-verde, asociados al au-
mento de los síntomas motores
y su empeoramiento.
Para determinar el daño retiniano se
investigó la visión del color median-
te la prueba Farnsworth-Munsell
100-hue y los resultados no reejan
la degeneración extranigral.
Afectación de los conos a nivel
retinal procesados por la vía par-
vocelular y koniocelular y la visión
acromática por vía magnocelular
Alteración sobre el eje
Tritan (prueba Farnswor-
th-Munsell 100-hue) en
donde existe deciencia
del color azul.
Alteraciones sobre el eje:
azul-amarillo correspon-
diente a daño a la retina
y sobre el eje rojo verde
por daño al nervio óptico.
NERVIO ÓPTICO
Disminución a nivel
axonal de las células
ganglionares.
Desatención altitudinal unilate-
ral izquierda.
Tensiones oculares elevadas,
excavaciones, defecto glau-
comatoso atribuido a un daño
común en la patología de EP y
glaucoma.
Décit de dopamina en la codica-
ción del espacio visual superior.
Condicionamiento del compo-
nente perceptual del hemisferio
derecho.
Pérdida del campo visual
por acumulación de Aβ.
Disfunción visuoespa-
cial y visuoperceptual
progresiva
DISCO ÓPTICO
Adelgazamiento del
borde neurorretiniano.
Palidez de disco.
Atroa óptica.
Disminución de las amplitu-
des de las ondas alfa y beta,
además un valor anormal del
coeciente beta/alfa obteni-
dos por ERGf
Décit selectivo a frecuencias
espaciales medias.
Disminución en la amplitud y
prolongación de latencias por
estímulo cromático y luminan-
cia, presentes en el eje azul-
amarillo.
Retraso en el procesamiento de
contraste a nivel de la retina.
Importante que la corteza cerebral
está intacta.
A nivel del epitelio pigmentario
y fotoreceptores (capa externa
de la retina) existe una disfunción
bioeléctrica de la vía visual.
Disminución en la actividad eléctri-
ca a nivel de la fóvea.
Décit de la percepción
visoespacial.
En pacientes visual-
mente sintomáticos la
estereopsis se encuentra
notablemente reducida.
Afectación marcada de la
convergencia.
Exoforia y diplopía
Afectación de los movimientos
sacádicos y de seguimiento
suave.
Hipometría.
Nistagmo optoquinético anor-
mal con sacudidas.
Movimientos en rueda denta-
da.
Disminución de la frecuencia
de parpade.
Trastornos del sistema de segui-
miento e insuciencia en la conver-
gencia.
Apraxia oculomotora.
Ataxia óptica.
Agnosia ambiental.
Velocidad retrasada.
Fuente: Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry , Journal of the neurological sciences, The British journal of ophthal-
mology, Frontiers in neurology, Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, American journal of Alzheimer’s
disease and other dementias, Ophthalmic & physiological optics : the journal of the British College of Ophthalmic Opticians
(Optometrists),European journal of neurology, American journal of ophthalmology, Clinical neurophysiology (2020)
Realizado por: Autores
Alteración de motilidad ocular
Alteraciones
ELECTROFISIOLÓGICAS
Campo visual
Visión de color
Sensibilidad
de contraste
Agudeza Vi sual
59
REVISIÓN DE LA LITERATURA
Revista Médica Vozandes
Volumen 32, Número 1, 2021
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