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genes, identicando una variante patogénica homocigótica
en el gen ABCD1 variante: c.1850G>A(o. Arg617His). A pesar
de que se ofreció ampliar el estudio molecular a los padres
y hermanos, no se dio el consentimiento. El tratamiento que
se ofreció debido a lo avanzado de la enfermedad fue el
reemplazo hormonal hidrocortisona 60 mg/m2, además se
decidió usar terapéutica sustentada en estudios de fase 2:
N-Acetilcisteina 800mg/día, ácido alfa lipoico 300mg y vitamina
E 150 UI. El paciente fallece al décimo primer mes de su egreso
hospitalario. Figura 7.
DISCUSIÓN
Los pacientes descritos coincidieron en el tiempo a su ingreso
hospitalario (intervalo de un mes) y en presentar elementos
clínicos de encefalopatía aguda/crónica, hiperpigmentación,
insuciencia adrenocortical, y desmielinización cerebral. La
integración clínica y paraclínica fueron determinantes para
la sospecha de la enfermedad. El diagnóstico molecular,
identicando el gen ABCD1, fue concluyente en los dos
casos. El equipo clínico decidió establecer un tratamiento
basado en cuidados paliativos, reemplazo hormonal, y uso de
antioxidantes en uno de los pacientes.
En nuestro país no contamos con un registro de casos con
ADL, pero en los Estados Unidos se reporta una incidencia en el
screening neonatal estimada de 1:21.000 en varones y 1:16.800
en mujeres 2.
En muchos casos de ADL son asintomáticos al nacer y en la
niñez los primeros síntomas aparecen entre los tres y once
años con disfunción cognitiva, agnosia visual/auditiva,
hemiparesia, disartria, disfagia y, a veces crisis epilépticas. Un
80% de los casos desarrollan insuciencia adrenocortical antes
de la edad adulta, alopecia y el cabello del cuero cabelludo
es delgado 3. En los casos presentados la disfunción cognitiva
se manifestó con irritabilidad, pérdida de la noción de la
realidad, uno de ellos presento amaurosis, cofosis y alopecia.
Una clínica sugestiva y, a veces asociada a una elevación de
ácidos grasos de cadena muy larga (AGCL), puede sustentar
la realización de una resonancia magnética cerebral simple
y contrastada 7. Se evidencian lesiones desmielinizantes en
lóbulos parieto-occipitales, cuerpo calloso, vía óptica y olfatoria
(66%), lóbulo frontal, rodilla del cuerpo calloso (15.5% más en
adolescentes), vías del tracto corticoespinal (12%), sustancia
blanca del cerebelo (1%) 8. En los casos que se presentan, en el
paciente escolar se determinaron AGCL, con niveles elevados
del ácido hexacosanoico (C-26) en 1.7mg/L (VN 0.1-0.6). En
la neuroimagen de los dos pacientes se identicaron lesiones
desmielinizantes en topografías parieto occipitales, cuerpo
calloso, vías del tracto corticoespinal.
La función adrenal está afectada en el 90% de los pacientes con
sintomatología neurológica. La prueba de laboratorio más sensible
usada para diagnóstico de disfunción adrenal es la concentración
de hormona adrenocorticotrópica y una elevación del cortisol
plasmático 9. Algunos estudios electrosiológicos que se pueden
incluir son el potencial de evocadas visuales,
auditivos, somatosensoriales y la electromiografía
con conducción nerviosa 1. En los pacientes se
identicó insuciencia adrenocortical, y expresada
clínicamente con el signo de hiperpigmentación,
estos hallazgos fueron claves para en un inicio
poder diferenciarlo de la enfermedad de Refsum
Infantil (ver Tabla 1).
En 1993 se identicó el gen de la ADL-X (ABCD1), el
locus está ubicado en el cromosoma Xq28 10. Una
vez conocido el gen ABCD1, su secuenciación
se ha utilizado para el diagnóstico molecular.
En los presentes casos, en una primera instancia
se identicaron la expresión fenotípica de la
enfermedad: inicio cerebral infantil antes de los
diez años, y cerebral del adolescente, con una
posterior identicación por estudio molecular
de las variantes patogénicas c.1850G>A (o.
Arg617His) y c.522C>G (p. Tyr174), concluyentes
para el diagnóstico. El intervalo de tiempo entre
el envió de la muestra al extranjero y el reporte
del resultado fue de 15 a 26 días.
En referencia al tratamiento, el trasplante
alogénico de células madre hematopoyéticas
puede detener la desmielinización cerebral
si es realizado de manera precoz, antes
que los síntomas neurológicos y el avance
de la desmielinización estén presentes 11. En
ninguno de los dos casos fue el tratamiento
de elección. La corticoterapia es esencial en
aquellos pacientes que cursen con insuciencia
adrenocortical. En pacientes con afectación
clínica avanzada se debe realizar tratamiento
de soporte, además del apoyo psicológico
hacia el paciente y la familia, acompañado de
terapia física y soporte nutricional.
La dieta baja en grasas, estatinas, el aceite de
Lorenzo no han demostrado ecacia terapéutica
12. Varios centros han utilizado N-acetil cisteína
(antioxidantes) como un tratamiento adjunto
al trasplante alogénico de células madre
hematopoyéticas 13. En un paciente se decidió
administrar N-Acetilcisteina, ácido alfa lipoico y
vitamina E, fue el que falleció al décimo primer
mes de su egreso hospitalario.
CONCLUSIÓN Y RECOMENDACIÓN
La adrenoleucodistroa es una enfermedad
catastróca y letal. En nuestro medio se hace
difícil identicarla a tiempo, son limitantes su falta
de inclusión en el programa nacional de tamizaje
metabólico neonatal, y la dicultad técnica
para la medición de AGCL. Recomendamos
su inclusión dentro del programa nacional de
tamizaje metabólico neonatal.
ADRENOLEUCODISTROFIA LIGADA AL X: REPORTE
DE DOS CASOS CON INSUFICIENCIA SUPRARRENAL Cruz Montesinos D, et al.
Revista Médica Vozandes
Volumen 34, Número 2, 2023